局部感染如何觸發(fā)全身系統(tǒng)性免疫應答？清華大學生命科學學院教授劉萬里、藥學院教授張永輝與國內多領域專家共同組成的聯合團隊歷經十余年科研攻關，近日破解了這一免疫學難題。研究發(fā)現，皮膚成纖維細胞中的代謝中間物——法尼基焦磷酸（以下簡稱“FPP”）在關鍵時刻會變身“免疫警報器”，啟動兩條信號通路，增強系統(tǒng)性免疫應答。相關研究成果為新型疫苗佐劑的研發(fā)以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫病的防治提供了新靶點。
皮膚是抵御病原體入侵與環(huán)境刺激的第一道屏障，局部感染或損傷的病灶就如同免疫體系中的“烽火臺”，將危險信號精準傳遞至機體全身，調動系統(tǒng)性的免疫應答。這個過程背后的機制原理一直是免疫學領域的未解之謎。對該問題的解答，不僅將深化對免疫系統(tǒng)調控規(guī)律的認識，更關乎系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的發(fā)病機制解析與臨床干預策略的優(yōu)化。
為解開這一難題，聯合團隊圍繞甲羥戊酸通路這一關鍵代謝網絡，集結免疫學、代謝組學與系統(tǒng)生物學等多學科力量，歷經十余年系統(tǒng)研究，最終在該通路中鑒定并證實了局部病灶向全身傳遞免疫信號的“關鍵信使”——FPP。
研究表明，FPP可作為鏈接局部炎癥與全身免疫的關鍵信使，調控生化中心反應并放大全身體液免疫應答。簡單來說，當皮膚被病菌感染或被強紫外線照射時，皮膚的角質形成細胞會啟動應急反應，讓細胞內快速積累FPP。
“這種物質是細胞發(fā)出的‘免疫警報素’，它會精準結合細胞上的TRPV3胞內結構域，就像鑰匙打開鎖一樣，讓鈣離子進入細胞內，進而激活兩條信號通路，促使細胞分泌出IL-6和CCL20兩種關鍵物質?！眻F隊成員介紹，這兩種物質分工明確：前者能促進免疫細胞的分化，后者招募并促進樹突狀細胞向淋巴結移動。二者配合，能顯著增強淋巴結的免疫反應，不僅讓身體產生更多能對抗病原體的抗體，還能形成免疫記憶，讓身體下次遇到同類病原體時快速做出反應。
團隊還發(fā)現，香芹酚、樟腦這類植物中的芳香物質，也能通過相同的信號通路增強免疫，這也為傳統(tǒng)“芳香辟穢”的說法找到了科學依據。
“未來，我們將繼續(xù)深挖這一信號通路的細節(jié)，探索它在其他免疫疾病中的作用?！眻F隊成員表示，他們將加快推進相關佐劑和靶向藥物的臨床研究，并結合傳統(tǒng)芳香中藥探尋更多天然免疫調控物質，讓基礎研究成果真正轉化為臨床診療方案。
【知在身邊】
為啥曬太陽對身體好
很多人都知道“多曬太陽身體好”，但很少有人清楚背后的道理——其實曬太陽，本質是在幫我們的免疫系統(tǒng)“充電”，增強抵抗力。
皮膚是人體最大的“防護墻”，還是免疫系統(tǒng)的“預警站”。當皮膚遇到陽光照射時，會生成一種稱之為法尼基焦磷酸的“警報分子”，如同點燃烽火臺一樣對身體發(fā)出“警報”。隨之，皮膚細胞上的一個“通道”（TRPV3通道）就會打開，細胞外的鈣離子會大量鉆進細胞里，讓身體釋放出能讓免疫系統(tǒng)提速、變強的物質，抵抗力自然就上去了。
不過，曬太陽也不能貪多：適度曬一曬，能溫和激活免疫系統(tǒng)，提升防護力；但曬得太久、太猛，就會讓免疫系統(tǒng)“超負荷工作”，引發(fā)炎癥，反而可能加重一些自身免疫?。ū热缂t斑狼瘡）——這類患者的免疫系統(tǒng)本身就太“活躍”，會錯誤攻擊自己的身體器官。這也正好印證了老祖宗說的“中庸之道”，凡事過猶不及，免疫力也需要平衡。
（責任編輯：梁艷）
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